新型抗流感藥物組合 療效勝市面主流藥物特敏福

Isaiah Arkin教授

 

香港城市大學(城大)生物醫學院院長Isaiah Arkin教授,提出了一種全新的抗病毒策略,在開發更有效的流感治療方面取得令人鼓舞的進展。

由Arkin教授領導的研究團隊,結合可可豆中的可可鹼(theobromine)與化合物阿拉伯糖苷(arainosine)研發出新的組合療法。該療法能夠有效抑制包括 H1N1 豬流感和 H5N1禽流感在內的流感病毒。

Prof. Arkin and his research group.
Arkin教授及其研究團隊

Arkin教授解釋:「這一組合在細胞和動物模型中不僅能顯著減少病毒複製與疾病症狀,其療效明顯地超越奧司他韋(oseltamivir),即普遍大家認知的『特敏福』」。參與是次研究的團隊成員分別來自城大生物醫學工程學系以及耶路撒冷希伯來大學。

本研究的重點在於流感病毒表面的 M2 蛋白。M2 蛋白就像一個微小的通道,讓質子這種次原子粒子進入病毒內部。M2通道的開啟是流感病毒在體內擴散並引發疾病的關鍵步驟。當病毒進入細胞後,隨着周遭環境酸化,M2 通道才會開啟。因此,阻斷這一通道,就有望抑制流感病毒的感染。

Arkin教授說明:「相較於現有抗病毒藥物,流感病毒對這一藥物組合產生抗藥性的可能性更低。這對應對不斷變異的流感病毒而言,是一項重大突破。」

他總結道:「我們的方法不僅為臨床進一步開發提供了潛力巨大的治療方案,也為研發其他病毒的抗病毒藥物奠定了藍圖。這是邁向更持久、更有效流感治療的重要一步。」

展望未來,這一策略有望廣泛應用於其他具備相似膜通道的病毒,推動相關治療方法的開發。

Systematic approach for anti-influenza agents yielding the theobromine and arainosine drug duo 
抗流感新藥組合的系統化篩選流程:i. 以2,839種已上市藥物組建的資料庫 (a) 進行細菌篩選,初篩出10個候選藥物 (b)。ii. 根據上述篩選結果的相似性,額外挑選5個新化合物 (c)。iii. 細胞層面測試顯示,在總共15個候選(b+c)中,有6種具備抗病毒活性 (d)。iv. 在組合藥物的體外試驗中,其中一對(可可鹼加阿拉伯糖苷)顯著展現抗病毒協同效應。
Proposed mechanism for inhibition of the arainosine-theobromine drug duo. 
阿拉伯糖苷-可可鹼藥物組合的擬制抑制機理:圖示為病毒離子通道與利曼他啶(flumadine®)的複合結構,中央剖面呈現通道孔洞及藥物結合位點。通道內與活性相關的氨基酸以球棍模型示意。右側分別顯示可可鹼(上)及阿拉伯糖苷(下),綠色為預測氫鍵作用。

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