新型抗流感药物组合 疗效胜市面主流药物特敏福

Isaiah Arkin教授

 

香港城市大学(城大)生物医学院院长Isaiah Arkin教授,提出了一种全新的抗病毒策略,在开发更有效的流感治疗方面取得令人鼓舞的进展。

由Arkin教授领导的研究团队,结合可可豆中的可可碱(theobromine)与化合物阿拉伯糖苷(arainosine)研发出新的组合疗法。 该疗法能够有效抑制包括 H1N1 猪流感和H5N1禽流感在内的流感病毒。

Prof. Arkin and his research group.
Arkin教授及其研究团队

Arkin教授解释:「这一组合在细胞和动物模型中不仅能显著减少病毒复制与疾病症状,其疗效明显地超越奥司他韦(oseltamivir),即普遍大家认知的『特敏福』」。 参与是次研究的团队成员分别来自城大生物医学工程学系以及耶路撒冷希伯来大学。

本研究的重点在于流感病毒表面的 M2 蛋白。 M2 蛋白就像一个微小的通道,让质子这种次原子粒子进入病毒内部。 M2通道的开启是流感病毒在体内扩散并引发疾病的关键步骤。 当病毒进入细胞后,随着周遭环境酸化,M2通道才会开启。 因此,阻断这一通道,就有望抑制流感病毒的感染。

Arkin教授说明:「相较于现有抗病毒药物,流感病毒对这一药物组合产生抗药性的可能性更低。 这对应对不断变异的流感病毒而言,是一项重大突破。」

他总结道:「我们的方法不仅为临床进一步开发提供了潜力巨大的治疗方案,也为研发其他病毒的抗病毒药物奠定了蓝图。 这是迈向更持久、更有效流感治疗的重要一步。」

展望未来,这一策略有望广泛应用于其他具备相似膜通道的病毒,推动相关治疗方法的开发。

Systematic approach for anti-influenza agents yielding the theobromine and arainosine drug duo 
抗流感新药组合的系统化筛选流程:i. 以2,839种已上市药物组建的数据库 (a) 进行细菌筛选,初筛出10个候选药物 (b)。 ii. 根据上述筛选结果的相似性,额外挑选5个新化合物 (c)。 iii. 细胞层面测试显示,在总共15个候选(b+c)中,有6种具备抗病毒活性 (d)。 iv. 在组合药物的体外试验中,其中一对(可可碱加阿拉伯糖苷)显著展现抗病毒协同效应。
Proposed mechanism for inhibition of the arainosine-theobromine drug duo. 
阿拉伯糖苷-可可碱药物组合的拟制抑制机理:图示为病毒离子通道与利曼他啶(flumadine®)的复合结构,中央剖面呈现通道孔洞及药物结合位点。 通道内与活性相关的氨基酸以球棍模型示意。 右侧分别显示可可碱(上)及阿拉伯糖苷(下),绿色为预测氢键作用。

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